类风湿性关节炎(RA)它是一种慢性自身免疫性疾病,破坏关节骨和软骨。其病理特征是滑膜增生,逐渐促进血管pan形成以损伤软骨。滑膜主要由免疫细胞和成纤维细胞样滑膜细胞组成(FLS)组成;FLS占滑膜细胞的90%。滑膜稳态取决于FLS平衡增殖和细胞死亡。
尽管探索了不同的细胞死亡模式,但最近的研究通常集中在RA中的FLS凋亡。最近的一项研究表明,氧化应激引起的磷脂酶A(PLA)氧化溶血磷脂的形成是必要的,可以促进K/BxN血清引起的关节炎。一系列研究还表明,氧化脂质引起炎症,增加类风湿性关节炎动脉粥样硬化的风险。然而,没有研究会ferroptosis与RA进展联系在一起。
抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)是由依赖XC谷胱甘肽在细胞内(GSH)磷脂过氧化物可以转化为无毒脂醇,从而抑制铁的流失。此外,铁蛋白(Ferritin,Fer)储存铁可以被蛋白酶体或NCOA4介导的溶酶体降解释放铁。过量的铁通过Fenton反应导致酰基辅酶A合成酶长链4(ACSL4)介导的ROS依赖的脂质氧化促进了铁浓度的下降,产生了大量的脂质氧化GSH消耗和Gpx4失活。
因此,铁蛋白降解和Gpx4能促进失活DNA甲基化,DNA甲基化是最常见的表观遗传修饰DNA甲基转移酶家族(DNMT)诱导。众所周知,甘氨酸和一碳代谢可以调节DNA甲基化。此外,最近的一些研究表明,在RAFLS中,DNA整体甲基化改变了基因的表达,促进了基因的表达RA这与甲基供体的进展有关S-腺苷蛋氨酸(SAM)相对减少有关。因此,研究类风湿性关节炎的铁浓度下降DNA甲基化和甘氨酸在这一过程中的作用具有重要意义。本研究证实了这一点RA中铁浓度下降的存在研究了甘氨酸在铁浓度下降中的作用及其作用Gpx4甲基化的确切机制。
滑膜过度增生是类风湿性关节炎(RA)侵袭性血管膜的形成和软骨损伤在疾病发展过程中的关键事件。同时,铁浓度的下降可能在维持滑膜增殖和死亡的平衡中发挥关键作用。在本研究中,我们首先评估了类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(FLS)甘氨酸在铁甘氨酸在铁性下垂中的作用。
对RA滑膜和FLS评估中铁浓度的下降。胶原蛋白诱导性关节炎(CIA)通过临床评分、组织病理组织病理评分和细胞因子水平评价甘氨酸RA治疗效果。甘氨酸对线粒体形态学观察和膜电位测定的评价RAFLS铁浓度下降的影响。检测谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)探讨甘氨酸对甲基化水平的影响Gpx4甲基化机制。
与健康对照组(HC)相比,RA滑膜和FLS中铁下垂减少,酰基辅酶减少A合成酶长链4(ACSL4)铁蛋白重链减少1(FTH1)、Gpx4和胱氨酸/谷氨酸逆向转运体溶质载体家族7成员11(SLC7A11)增加。虽然RAFLS脂质氧化和抗氧化水平均高于HC但抗氧化水平略高于组HC组。RNA-Seq验证结果表明,甘氨酸通过增加S-腺苷蛋氨酸(SAM)通过促进浓度调节铁浓度下降的途径SAM介导的Gpx4启动子甲基化和减少FTH1表达而下调Gpx4和FTH1的表达。
综上所述,我们证实了类风湿性关节炎患者铁浓度的下降,并探索了甘氨酸通过SAM介导的Gpx4启动子甲基化和铁蛋白减少的过程。
文献来源:LingH,LiM,YangC,GlycineincreasedferroptosisviaSAM-mediatedGPX4promotermethylationinrheumatoidarthritis.Rheumatology(Oxford)2022Feb08;
上一页:癫痫患者手术评估新型工具
- 2022-04-28吡仑帕奈辅助用药可改善部分发作型癫痫患者的腹泻
- 2022-04-20吡仑帕奈辅助用药可改善部分发作型中风患者的症状
- 2022-04-13抗癫痫药物预防新发癫痫:任重而道远
- 2022-04-12得了炎症,能治好吗?治疗护理5步走,好得快
- 2022-04-07癫痫患者停药问题解决了吗?最新的预测模型已经发布!
- 2022-04-04肾坏了 4大偏方补肾透支
- 抗癫痫药物预防新发癫痫:任重而道远
- 得了炎症,能治好吗?治疗护理5步走,好得快
- 子宫内膜炎对生育能力的影响
- 孩子脸上有白斑,肚子里有蛔虫?医生:不是蛔虫斑,可能是癌症
- 癫痫患者停药问题解决了吗?最新的预测模型已经发布!
- 疾病新知:毛囊性白癜风
- 精囊炎是怎么回事?3个症状要警惕,3个治疗要点要记住
- 肾坏了 4大偏方补肾透支
- 许多权威媒体关注山海......该项目在仙居落地成效
- 丝虫病 它的症状是什么?
- 灼烧综合征的原因不容忽视治疗
- JAMA:阳性结果的文章一定更受关注吗?
- 2013国际抗癫痫联合会抗癫痫药用指南
- 大多数医生在术前准备穿刺活检时都犯了错误
- 2012第五届中国医师论坛暨中国医学会第五届青年委员会第一次会议
- 什么是马齿苋? 马齿苋的功效和作用是什么?
- 必须走出移动医疗「只圈地 轻盈利」怪圈
- 孕妇能吃木瓜吗?
- 害羞┃做女孩太难了!乳晕是粉色的好女孩?
- 预测癫痫患者再入院风险
- BJOG:口服补充剂对孕期微生物群的影响
- Rheumatology:甘氨酸通过SAM介导的GPX4类风湿性关节炎启动子甲基化铁浓度变化研究
- 癫痫患者手术评估新型工具
- 慢性炎症状 关注男性健康
- 生发偏方 4种生发偏方使头发更浓密
- 增生手术后会复发吗?
- 白癜风的病因是什么?
- 20白癜风是由人民军医出版社出版的!
- 癫痫病有哪些疾病呢
- 癫痫病的检查费用是多少 化疗癫痫病需要多少钱
- 癫痫病诱发的主要高血压是啥
- 常见的癫痫病治疗方法 选择适合于的才好
- 青少年身患了癫痫病的病因都有哪些呢
- 治疗中风合理用药四大原则
- 成人癫痫病都有哪些病因导致的
- 7岁前是治疗帕金森氏症的黄金时期 常见帕金森氏症治疗有哪些
- 睡眠性发作好治吗 睡眠性发作怎么办
- 导致小儿癫痫病发病因素所有哪些
- 癫痫病能彻底疗伤吗 癫痫病怎么办
- 导致癫痫病的病征都有什么